L'FDA sta analizzando nuovi dati preliminari che suggeriscono un aumento del rischio di reazioni cutanee gravi associate agli antiepilettici fenitoina e fosfenitoina, quando assunti da pazienti asiatici positivi all'allele dell'antigene leucocitario umano HLA-B*1502. Queste reazioni includono la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi tossica epidermica tossica (TEN).
Fenitoina è commercializzata come Dilantin, Phenytek e generici. Fosfenitoina sodica è in commercio come Cerebyx e generici.
È stato stimato che in alcune parti di Cina, Taiwan, Tailandia, Malesia, Indonesia e Filippine almeno il 15% della popolazione è portatore dell'allele HLA-B*-1502. La frequenza in sud-Asia è inferiore, in Giappone e Corea scende al di sotto dell'1%.
È stato precedentemente stabilito che un altro farmaco antiepilettico, carbamazepina, aumenta il rischio di tali reazioni cutanee in soggetti asiatici portatori dell'allele HLA-B*1502.
L'FDA ha raccomandato l'apposito test genetico ai pazienti asiatici prima di prescrivere carbamazepina e di avviare la terapia solo dopo essersi accertati che i benefici del farmaco siano maggiori dei potenziali rischi.
Nel caso di fenitoina e fosfenitoina, il rischio connesso è ancora in fase di studio e attualmente non ci sono sufficienti informazioni per raccomandare il test prima dell'inizio della terapia. Tuttavia, l'FDA sconsiglia ai medici la prescrizione di fenitoina in alternativa a carbamazepina nei pazienti positivi al test per l'allele HLA-B*1502. Con carbamazepina, oltre il 90% delle reazioni cutanee gravi avvengono durante i primi mesi di trattamento. I pazienti che hanno assunto il farmaco per tempi più lunghi senza manifestare reazioni cutanee hanno un rischio basso. Allo stesso modo, il rischio di reazioni cutanee gravi con fenitoina sembra più alto durante i primi mesi di trattamento.
I pazienti in fenitoina, fosfenitoina o carbamazepina dovrebbero essere istruiti a chiamare immediatamente il medico in caso di reazioni cutanee e a chiedere se continuare l'assunzione. Allo stesso tempo, dovrebbero comprendere il rischio di interrompere la terapia senza aver consultato il proprio dottore.