RIASSUNTO
OBIETTIVO Fenitoina e carbamazepina, due anticonvulsivanti largamente prescritti, sono potenti induttori degli enzimi del citocromo P450 e influenzano la sintesi del colesterolo. In questo studio si intendeva determinare se questi farmaci possano avere un effetto sui livelli di colesterolo e di altri marker serici di rischio vascolare.
METODI Sono stati analizzati 34 pazienti epilettici in cura con fenitoina o carbamazepina in monoterapia, che avevano cambiato terapia passando ad anticonvulsivanti non inducenti come lamotrigina o levotiracetam. Prima del cambio di terapia e 6 settimane dopo sono state effettuate misurazioni delle frazioni lipidiche seriche, della lipoproteina(a), della proteina C-reattiva e della omocisteina. Un gruppo di controllo composto da 16 soggetti sani è stato sottoposto allo stesso tipo di analisi.
RISULTATI Nei pazienti epilettici il passaggio da fenitoina o carbamazepina ha determinato significativa riduzione del colesterolo totale (-24,8 mg/dL), del colesterolo aterogenico (non HDL; -19,9 mg/dL), dei trigliceridi (-47,1 mg/dL; per tutti p<0,0001), della proteina C-reattiva (-31,4%; p=0,027). I pazienti che avevano sospeso la terapia con carbamazepina mostravano una diminuzione del 31,2% nei livelli di lipoproteina(a) (p=0,0004), mentre quei soggetti che avevano sospeso la fenitoina vedevano decrescere i loro livelli di omocisteina (-1,7mol/L; p=0,005). Tutti questi risultati erano statisticamente significativi in confronto al gruppo di controllo costituito da soggetti sani. Inoltre, il passaggio ad anticonvulsivanti non inducenti (lamotrigina o levotiracetam) era un fattore che non modificava significativamente i risultati.
INTERPRETAZIONE Il passaggio a farmaci anticonvulsivanti non inducenti produce miglioramenti rapidi e clinicamente significativi per quanto riguarda molti marker serici di rischio vascolare. Tali risultati suggeriscono che fenitoina e carbamazepina possono aumentare il rischio di patologie cardiovascolari e cerebrovascolari.