INTERAZIONE TRA CLOPIDOGREL E STATINE DOPO INTERVENTO PERCUTANEO CORONARICO



INVESTIGATION OF AN INTERACTION BETWEEN STATINS AND CLOPIDOGREL AFTER PERCUTANEOUS CORONARY INTERVENTION: A COHORT STUDY (P N/A)
Blagojevic A, Delaney JA, Lévesque LE, et al.
Pharmacoepidemiol Drug Saf, pubblicato on line il 2 marzo 2009


Questo studio con base di popolazione non ha dimostrato alcuna associazione tra cosomministrazione di clopidogrel e statine metabolizzate dal CYP3A4 e aumento del rischio di eventi avversi cardiaci.

RIASSUNTO
CONTESTO Clopidogrel è un farmaco antipiastrinico prescritto dopo intervento percutaneo coronarico (percutaneous coronary intervention, PCI) per prevenire la trombosi da stent. Studi precedenti hanno suggerito che alcune statine possano inibire gli effetti antipiastrinici del clopidogrel attraverso la competizione per l'enzima attivatore, il citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
OBIETTIVI Studiare una possibile interazione tra statine e clopidogrel dopo PCI in uno studio epidemiologico.
METODI Uno studio di coorte con base di popolazione è stato condotto tra gennaio 2001 e dicembre 2004, usando i dati dei database assicurativi del Quebec, Canada. L'end point primario era un composito di morte per tutte le cause, infarto miocardico (IM), angina instabile, rivascolarizzazione ripetuta ed eventi cerebrovascolari. I pazienti con PCI con più di 66 anni sono stati seguiti dalla prima prescrizione di clopidogrel dopo la dimissione fino allo sviluppo di uno degli end point, all'interruzione dell'esposizione a clopidogrel o al termine dello studio (90 giorni dopo la dimissione). È stata condotta un'analisi di regressione di Cox tempo-dipendente.
RISULTATI Sono stati identificati 10.491 pazienti con prescrizioni di clopidogrel post-PCI; tra questi, il 43,5% avevano prescrizioni di statine alla dimissione basale. Durante 1793 anni-persona di follow-up sono stati osservati 623 end point. Rispetto al gruppo di riferimento (statine non metabolizzate da CYP3A4), la coprescrizione di statine metabolizzate da CYP3A4 (hazard ratio [HR] 1,16; IC al 95% 0,91-1,47), o non uso di statine (HR 1,22; 0,93-1,59) non erano statisticamente associati agli outcome avversi.
CONCLUSIONI Nella coorte PCI, l'associazione di clopidogrel con statine metabolizzate da CYP3A4 non ha dimostrato di aumentare il rischio precoce di eventi avversi cardiovascolari, sebbene un rischio limitato non possa essere completamente escluso.