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RIASSUNTO
I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), sia non selettivi che inibitori specifici della ciclossigenasi-2, sono comunemente usati per contrastare il dolore acuto e cronico associato ad un ampio range di condizioni mediche. A causa dell'uso esteso di questi prodotti, gli eventi avversi, che si verificano con scarsa frequenza, possono ugualmente influenzarne il rapporto rischio/beneficio. Eventi avversi cardiovascolari (CV) gravi sono stati riportati in associazione all'uso di FANS, ma sfortunatamente mancano evidenze definitive riguardanti il livello preciso del rischio CV associato a questi farmaci, come classe e individualmente. Quindi è di interesse in sanità pubblica che i medici vengano guidati da una attenta valutazione delle evidenze disponibili per compiere scelte appropriate nel prescrivere i FANS.
Gli autori del lavoro hanno condotto una revisione di trial clinici, metanalisi di trial clinici e studi epidemiologici sul soggetto "sicurezza CV dei FANS" e hanno identificato le variabili chiave che definiscono il rischio CV di questa classe di farmaci (vedi tabella 4).
In conclusione, è importante che i cardiologi, che non sono tra i medici che generalmente prescrivono i FANS, abbiano una responsabilità particolare nell'acquisire informazioni aggiornate su tali farmaci, specialmente quando somministrati a pazienti che ricevono aspirina a basse dosi per la prevenzione primaria e secondaria delle malattie cardiovascolari.
Le figure 1 e 2 e le tabelle 1, 2, 3 e 4 illustrano i risultati di questa revisione.

AR = artrite reumatoide; OA = osteoartrite; IM = infarto miocardico

Tabella 2 Studi epidemiologici

Ricercatori	Anno	Soggetti	Sicurezza cardiovascolare
Graham et al	2005	39.639	Naprossene neutrale; rischio più alto con rofecoxib che con celecoxib
l	l	l	Naprossene vs uso passato di FANS: OR 1.14
l	l	l	Rofecoxib all doses vs celecoxib: OR 1,59
Helin-Salmivaara et al	2006	33.308 primo IM	FANS non selettivi vs inibitori COX-2 entrambi associati a elevato RR (1,34 e 1,31, rispettivamente)
Garcia-Rodriguez e Gonzalez-Perez	2005	4.975 IM	Tutti i FANS per almeno 1 anno: RR 1,21
l	l	l	Naprossene : RR 0,87
l	l	l	Diclofenac: RR 1,38
Hippisley-Cox e Coupland	2005	9.218 primo IM	Rofecoxib: OR 1,32
l	l	l	Diclofenac: OR 1,55
l	l	l	Ibuprofen: OR 1,24
l	l	l	Naprossene : OR 1,27
Johnsen et al	2005	10.280 primo IM	Rofecoxib: RR 2,52
l	l	l	Celecoxib: RR 2,14
l	l	l	Naprossene : RR 1,65
l	l	l	FANS non selettivi: RR 2,65

OR = odds ratio; RR = rischio relativo

Tabella 3 Metanalisi

Ricercatori	Anno	Studi	Sicurezza cardiovascolare
Chou et al	2006	351 di 2.800	Naprossene moderatamente superiore a qualsiasi FANS COX-2-specifico
McGettigan and Henry	2006	17 caso-controllo, 6 di coorte	Rofecoxib <=25 mg/die: RR 1,33
l	l	l	Rofecoxib >25 mg/die: RR 2,19
l	l	l	Celecoxib: RR 1,06
l	l	l	Diclofenac: RR 1,40
l	l	l	Naprossene : RR 0,97
l	l	l	Ibuprofene: RR 1,07
Kearney et al	2006	138	FANS COX-2-specifici : aumento moderato del rischio CV
l	l	l	Ibuprofene ad alte dosi e diclofenac: moderato rischio di eventi CV
l	l	l	Naprossene non associato ad aumento degli eventi CV
Salpeter et al	2006	13	FANS non selettivi: nessun effetto sugli eventi CV
Juni et al	2004	18 RCT, 11 studi osservazionali	Rofecoxib avrebbe dovuto essere ritirato alcuni anni prima

RCT = trial randomizzati e controllati; RR = rischio relativo

Figura 2 Rate ratio del rischio CV dei FANS

Tabella 4 Profilo di sicurezza CV sulla base di 5 variabili-chiave

Farmaco	Alta selettività verso la COX-2	Correlazione dose-risposta agli effetti CV	Lungo tempo di emivita plasmatica	Aumento della pressione sanguigna	Interazione con aspirina
FANS non-selettivi
Naproxene	-	-	++	-	+/-
Ibuprofene	-	++	-	+++	+++
Diclofenac	+	++	-	+++	-
Altri	-	-	-	-	-
Inibitori della COX-2
Rofecoxib	+++	+++	+++	+++	-
Celecoxib	+	+++	++	-	-
Lumiracoxib	+++	++	-	-	-
Valdecoxib	++	++	++	-	-
Etoricoxib	+++	+++	++	+++	-

- = non significativo; + = leggermente significativo; ++ = moderatamente significativo; +++ = altamente significativo; +/- = sconosciuto