INTERAZIONI TRA CORTICOSTEROIDI INALATORI E INIBITORI ENZIMATICI



DRUG INTERACTIONS BETWEEN INHALED CORTICOSTEROIDS AND ENZYMATIC INHIBITORS
Daveluy A, Raignoux C, Miremont-Salamé G, et al.
Eur J Clin Pharmacol, pubblicato on line il 28 aprile 2009


Le interazioni farmacologiche possono spiegare una parte importante degli effetti avversi sistemici dei corticosteroidi inalatori.

RIASSUNTO
Un recente studio retrospettivo, finalizzato a stimare l'incidenza di insufficienza surrenalica in utilizzatori dei corticosteroidi per inalazione, ha riportato 46 casi (in cui erano coinvolti fluticasone, budesonide o beclometasone). Successivamente tutti questi casi sono stati analizzati sistematicamente con lo scopo di identificare i casi relativi ad interazioni farmacologiche. Di questi, 15 erano possibilmente dovuti proprio ad una interazione; questi dati sono riportati nella tabella sottostante. Nella serie di casi valutata sono stati inclusi troppo pochi bambini, i dosaggi erano variabili e talvolta molto alti per estrapolare un dato rilevante.
Questo report si aggiunge all'insieme delle evidenze già disponibili sulle interazioni farmacologiche che coinvolgono i cortisonici per inalazione.
Tra gli inibitori CYP3A4 alcuni sono ben conosciuti (imidazolo antifungini, ritonavir), ma altri sono ancora poco noti (bloccanti dei canali del calcio, amiodarone).
Quando si verifica la necessità di somministrare corticosteroidi inalatori contemporaneamente ad un inibitore del CYP3A4, i pazienti dovrebbero essere strettamente monitorati per rilevare qualsiasi segno di insufficienza surrenalica e della sindrome di Cushing. In accordo con le linee guida di consenso, i corticosteroidi inalatori dovrebbero essere somministrati alle dosi più basse per ridurre il rischio di insufficienza surrenalica in tali pazienti.
In conclusione, quando viene scelto un glucocorticoide, il fatto che beclometasone è idrolizzato e non metabolizzato tramite il citocroma P450 dovrebbe essere tenuto in considerazione nei pazienti che ricevono potenti inibitori CYP3A4.

Casi di insufficienza surrenalica e di sindrome di Cushing in pazienti trattati concomitantemente con corticosteroidi per inalazione e inibitori enzimatici
Caso
Sesso
Età (anni)
Tipo di effetto
Corticosteroide per inalazione
Dose µg/die
(BE µg/die)
Inibitore enzimatico associato
Altri farmaci
1
F
9
CS
Fluticasone
250
(500)
Ritonavir, lopinavir
Abacavir, didanosina
2
F
10
CS
Fluticasone
1.000
(2.000)
Ritonavir, lopinavir
Abacavir, Beclometasone topico
3
F
13
CS
Fluticasone
1.000
(2.000)
Itraconazolo
Micofenolato, tacrolimus, cotrimoxazolo
4
M
14
AI
Budesonide
1.000 (1.250)
Itraconazolo
-
5
M
16
CS
Fluticasone
500
(1.000)
Ritonavir, fosamprenavir
Zidovudina, tenofovir
6
F
26
AI
Budesonide
1.600
(2.000)
Itraconazolo
-
7
F
27
AI
Fluticasone
1.000
(2.000)
Itraconazolo
Dornase alfa
8
F
30
CS
Fluticasone
500
(1.000)
Itraconazolo
Salmeterolo, formoterolo
9
F
31
CS
Fluticasone
1.000
(2.000)
Ritonavir, lopinavir
Lamivudina, tenofovir
10
F
36
CS
Fluticasone
1.500
(3.000)
Verapamil
Sertralina, omeprazolo, zolpidem
11
M
42
CS
Fluticasone
2.000
(4.000)
Ritonavir, lopinavir
Lamivudina, stavudina
12
F
69
AI
Budesonide
1.600
(2.000)
Diltiazem
Teofillina, terbutalina, insulina, metoprololo, molsidomina, ranitidina, enalapril, atorvastatina, diclofenac, clomipramina, flecainide
13
F
58
AI
Fluticasone
1.000
(2.000)
Itraconazolo
-
14
M
72
AI
Budesonide
2.000
(2.500)
Diltiazem
Atorvastatina, molsidomina, aspirina
15
F
75
AI
Fluticasone
ND
Verapamil
Salmeterolo, molsidomina, aspirina
AI insufficienza surrenalica;
CS sindrome di Cushing;
BE equivalenti di bedometasone;
ND non disponibile