TORSIONE DI PUNTA INDOTTA DA FARMACI



DRUG-INDUCED TORSADES DE POINTES: DATA MINING OF THE PUBLIC VERSION OF THE FDA ADVERSE EVENT REPORTING SYSTEM (AERS)
Poluzzi E, Raschi E, Moretti U, De Ponti F
Pharmacoepidemiology and Drug Safety 2009; 18:512-518


Lo studio qui presentato ha analizzato il database di segnalazione spontanea dell'FDA alla ricerca di report relativi a torsade de points, una rara e grave forma di tachicardia ventricolare, che può essere indotta da diversi farmaci.

RIASSUNTO
SCOPO La sindrome da torsades de pointes (TdP), conosciuta anche come sindrome del complesso Q-T allungato (LQTS), è una grave forma di tachicardia ventricolare, potenzialmente fatale. Scopo di questo lavoro è stato analizzare le segnalazioni spontanee relative a TdP presenti nella versione liberamente accessibile del database dell'FDA AERS (Adverse Event Reporting System). L'analisi della disproporzionalità ha evidenziato alcuni farmaci il cui possibile coinvolgimento è stato discusso alla luce delle attuali conoscenze disponibili in letteratura e in confronto alle indicazioni approvate negli Stati Uniti.
METODI Sono stati cercati nel database AERS i report relativi a Tdp da gennaio 2004 a dicembre 2007. Tutti i report sono stati selezionati dal file REACTION e i farmaci corrispondenti (sospetti o concomitanti) sono stati identificati dal file DRUG. L'analisi qualitativa è stata effettuata mediante il metodo del case/non-case. I case erano individuati dai report di TdP, mentre i non-case erano rappresentati dai report relativi a tutte le reazioni avverse, escludendo quelle di Tdp. L'analisi quantitativa è stata realizzata calcolando, come indice di disproporzionalità, l'odds ratio di segnalazione grezzo e aggiustato (ROR), con un intervallo di confidenza al 95%.
RISULTATI I report di Tdp sono stati 1665 relativi ad un periodo di quattro anni e hanno coinvolto 376 principi attivi. Sono stati considerati i 35 farmaci per i quali esistevano almeno 10 report. Amiodarone e metadone erano i farmaci associati al maggior numero di casi, 113 e 83 casi rispettivamente. La maggior maggior parte degli altri report erano relativi ad antibatterici, antidepressivi e antipsicotici. Sono state osservate notevoli differenze all'interno di una stessa classe terapeutica per quanto riguarda il ROR e il numero di casi. E' stata inoltre osservata una segnalazione disproporzionale per altri principi attivi come donezepil, famotidina e mitoxantrone.
CONCLUSIONI I database delle segnalazioni spontanee rappresentano una importante fonte per la rilevazioni di segnali di reazioni avverse, come la TdP. Il numero di report associati a donezepil, famotidina e mitoxantrone dovrebbero essere considerato come inatteso in base alle evidenze attuali disponibili. Sono necessarie ulteriori indagini per chiarire se l'associazione tra questi farmaci e la TdP, evidenziata in questo studio, sia effettivamente da considerarsi attendibile.