RIASSUNTO
SCOPO Non sono ben note le potenzialità epatotossiche dei tiazolidinedioni rosiglitazone e pioglitazone. È stato valutato il sistema di segnalazione di eventi avversi dell'FDA (AERS) per determinare il numero di casi riportati di insufficienza epatica associati a rosiglitazone e pioglitazone tra il 1997 e il 2006, e descrivere le loro caratteristiche cliniche.
METODI Sono state esaminate le segnalazioni spontanee di eventi avversi giunte all'FDA AERS dal 1997 al 2006. L'insufficienza epatica associata a rosiglitazone o pioglitazone è stata definita come un danno al fegato accompagnato da encefalopatia epatica, trapianto di fegato, iscrizione alla lista d'attesa per trapianto di fegato o morte in cui tutte le altre eziologie sono state escluse. Utilizzando i dati delle prescrizioni, è stato calcolato il numero di casi riportati di insufficienza epatica per milione di anni-paziente di esposizione, per ciascuno dei due farmaci.
RISULTATI Ventuno casi rientravano nella definizione data. Le caratteristiche cliniche, l'esito e i dati patologici erano simili tra i casi di insufficienza epatica associata a pioglitazone e quelli associati a rosiglitazone. La durata mediana della terapia era di 9 settimane e l'85% dei casi era acuto, definito come manifestazione della sintomatologia di insufficienza epatica in meno di 26 settimane. Il tasso di caso-fatalità era dell'81% (17/21) e solo il 14% (3/21) sono guariti spontaneamente. Tenendo conto della sottosegnalazione, il numero necessario di soggetti da esporre per ottenere un effetto avverso (number needed to harm, NNH) per ogni caso di insufficienza epatica era 44.000 anni-persona di esposizione per rosiglitazone e 52.000 anni-persona di esposizione per pioglitazone.
CONCLUSIONI Questo è il più ampio case serie di insufficienza epatica associati a rosiglitazone e pioglitazone ad oggi, rafforzando l'evidenza che questi farmaci possono essere causa di grave epatotossicità.