VARENICLINA E COMPORTAMENTO SUICIDARIO



VARENICLINE AND SUICIDAL BEHAVIOUR: A COHORT STUDY BASED ON DATA FROM THE GENERAL PRACTICE RESEARCH DATABASE
Gunnell D, Irvine D, Wise L, et al.
BMJ 2009; 339:3805


Non sono state riscontrate chiare evidenze di un'associazione tra vareniclina e un aumento del rischio di eventi autolesionistici rispetto agli altri prodotti per smettere di fumare, sebbene la potenza della studio sia insufficiente per sostenere conclusioni definitive.

RIASSUNTO
OBIETTIVO Determinare se vareniclina, un prodotto recentemente approvato per l'interruzione dell'abitudine al fumo, sia associato a un aumento del rischio di suicidio o di comportamento suicidario rispetto alle alternative del trattamento con bupropione o della terapia di sostituzione con nicotina.
DISEGNO Studio di coorte innestato, utilizzando il General Practice Research Database.
SETTING Medigina generale in Gran Bretagna.
PARTECIPANTI 80.660 uomini e donne di età compresa tra 18-95 anni avevano ricevuto una nuova prescrizione di un prodotto per smettere di fumare tra l'1 settembre 2006 e il 31 maggio 2008; i farmaci inizialmente prescritti durante il follow-up erano prodotti a base di nicotina (n=63.265), vareniclina (n=10.973) e bupropione (n=6422).
END POINT Gli end point primari erano eventi autolesionistici fatali o non fatali; gli end point secondari erano pensieri suicidi e depressione; le analisi si sono basate su modelli a rischi proporzionali di Cox.
RISULTATI Non c'erano chiare evidenze che vareniclina fosse associata a un aumento del rischio di eventi autolesionistici fatali (n=2) o non fatali (n=166), sebbene non si possa escludere un aumento di due volte del rischio sulla base del limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95%. Rispetto ai prodotti a base di nicotina, l'hazard ratio per eventi autolesionistici tra soggetti trattati con vareniclina era 1,12 (IC al 95% 0,67-1,88) e 1,17 (0,59-2,32) per i soggetti trattati con bupropione. Non c'erano evidenze che vareniclina fosse associata a un aumento del rischio di depressione (n=2244) (hazard ratio 0,88; 0,77-1,00) o ideazioni suicidarie (n=37) (1,43; 0,53-3,85).
CONCLUSIONI Sebbene non si possa escludere un aumento di due volte del rischio di eventi autolesionistici, i risultati rassicurano circa l'associazione tra farmaco e comportamenti suicidari.

Rischi relativi di eventi autolesionistici fatali o non fatali, pensieri suicidi e depressione in soggetti trattati con diversi farmaci per smettere di fumare
.
.Farmaci per smettere di fumare
.
N di eventi/N di persone a cui è prescritto il prodotto
Hazard ratio (IC al 95%)
Aggiustato per età e sesso
Completamente aggiustato†
Eventi autolesionistici fatali o non fatali
Prodotti a base di nicotina
141/63.265
1,0
1,0
Bupropione
9/6422
0,66 (0,33-1,29)
1,17 (0,59-2,32)
Vareniclina
18/10.973
0,71 (0,43-1,16)
1,12 (0,67-1,88)
Pensieri suicidi
Prodotti a base di nicotina
30/63.265
1,0
1,0
Bupropione
2/6422
0,69 (0,16-2,90)
1,20 (0,28-5,12)
Vareniclina
5/10.973
0,94 (0,36-2,42)
1,43 (0,53-3,85)
Inizio della terapia antidepressiva‡
Prodotti a base di nicotina
1792/49.415
1,0
1,0
Bupropione
160/5719
0,86 (0,73-1,01)
0,91 (0,77-1,07)
Vareniclina
292/9162
0,82 (0,72-0,93)
0,88 (0,77-1,00)
†Aggiustato per: età; sesso; uso di ipnotici, antipsicotici e antidepressivi; abuso di alcol; precedenti tentativi di suicidio; precedente terapia di interruzione del fumo; consulenza psichiatrica; data di inizio esposizione, numero di visite dal medico per anno, indicatore di deprivazione multipla, regione britannica.
‡Solo nei soggetti senza antidepressivi nei sei mesi precedenti l'assunzione dei farmaci per smettere di fumare.