RIASSUNTO
SCOPO L'ipoglicemia è un effetto avverso comune delle sulfoniluree, agenti ipoglicemizzanti orali. La compromissione del metabolismo delle sulfoniluree dovuto al polimorfismo genico nell'enzima metabolizzante CYP2C9 può portare a ipoglicemia. In questo studio è stata esplorata l'associazione tra le varianti alleliche di CYP2C9, CYP2C9*2 e CYP2C9*3, con l'incidenza di eventi ipoglicemici in pazienti diabetici trattati con le sulfoniluree glimepiride e gliclazide.
MATERIALI E METODI Sono stati inclusi nello studio 92 pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) trattati con una sulfonilurea e che avevano riportato ipoglicemia associata al farmaco, e 84 pazienti T2DM trattati con una sulfonilurea, ma che non avevano mai sperimentato ipoglicemia. Un campione di 283 soggetti non diabetici genotipizzati in precedenza fungeva da gruppo di controllo. Gli alleli CYP2C9*2 e *3 sono stati individuati tramite l'uso di analisi PCR-RFLP.
RISULTATI Le frequenze del genotipo CYP2C9*1/*3 e dell'allele CYP2C9*3 erano significativamente più basse nei pazienti T2DM che nei controlli non diabetici (p=0,003 e p=0,017, rispettivamente). In totale, 11 su 92 soggetti (12%) che avevano sperimentato ipoglicemia portavano l'allele CYP2C9*3, contro 1 su 84 soggetti (1,2%) senza ipoglicemia da sulfoniluree. In un modello aggiustato per età, BMI, dose media giornaliera di solfonilurea, durata di T2DM e funzione renale, il genotipo CYP2C9*1/*3 aumentava il rischio di ipoglicemia in risposta a solfoniluree (odds ratio 1,687; p=0,011). Tuttavia, non c'erano differenze nella frequenza dell'allele CYP2C9*2 tra i due gruppi.
DISCUSSIONE E CONCLUSIONE La presenza di CYP2C9*3 sembra essere protettiva per lo sviluppo di T2DM. Inoltre, nei pazienti T2DM, CYP2C9*3 aumentava il rischio di ipoglicemia quando venivano trattati con sulfoniluree, probabilmente a causa di una compromissione del metabolismo di questi farmaci. La genotipizzazione CYP2C9 può così costituire un utile strumento per la predizione di effetti avversi causati dalle sulfoniluree e aiutare i medici nella prescrizione sicura degli agenti ipoglicemizzanti. Il potenziale effetto protettivo dell'allele CYP2C9*3 verso il diabete mellito richiede ulteriori indagini.