SICUREZZA DELL'ASSUNZIONE CONCOMITANTE DI TAMOXIFENE E WARFARIN



SAFETY OF CONCOMITANT TAMOXIFEN AND WARFARIN
Givens CB, Bullock LN, Franks AS
Ann Pharmacother 2009; 43:1867-1871


Nella pratica medica la combinazione tamoxifene-warfarin viene considerata una controindicazione assoluta, poichè risulta tale nelle informazioni dei prodotti e nelle liste di referenze più comunemente utilizzate. Tuttavia, una revisione della letteratura primaria sembra mostrare una potenziale sovrastima di questa interazione. L'uso concomitante potrebbe quindi essere anche sicuro con un attento monitoraggio.

RIASSUNTO
OBIETTIVO Rivedere la letteratura riguardante la potenziale interazione tra tamoxifene e warfarin.
FONTE DEI DATI Sono state effettuate ricerche in MEDLINE dal 1948 al 20 agosto 2009, utilizzando le seguenti parole chiave: tamoxifen, warfarin, drug interactions, cytochrome P450 2C9; e in EMBASE (1980 - 33a settimana del 2009), utilizzando le seguenti parole chiave: tamoxifen, warfarin. Gli articoli ricercati erano in lingua inglese e riguardavano solo gli umani; questi sono stati successivamente ristretti in base alla valutazione dell'interazione farmacologica. Dalle referenze dei lavori selezionati non sono state ricavate altre pubblicazioni.
SELEZIONE DEGLI STUDI E ESTRAZIONE DEI DATI Tutte le fonti valutate includevano case report originali, lettere e record medici o revisioni di database che descrivevano una interazione tra warfarin e tamoxifene.
SINTESI DEI DATI Poichè la terapia con tamoxifene e il cancro aumentano il rischio di tromboembolismo venoso, warfarin poteva essere prescritto a questi pazienti. Tuttavia, l'informazione del prodotto, la letteratura primaria e quella terziaria descrivono l'uso concomitante dei due farmaci come una controindicazione, poichè può aumentare il livello di anticoagulazione e il rischio di complicazioni emorragiche. Sebbene l'esatto meccanismo dell'interazione sia sconosciuto, una teoria ipotizza che tamoxifene inibisce il CYP2C9, che metabolizza l'S-isomero di warfarin. Sono stati identificate 5 pubblicazioni (2 lettere, 2 case report e 2 revisioni retrospettive - un case report era incluso nelle review) che descrivevano nel complesso 31 pazienti in terapia concomitante con warfarin e tamoxifene, con 8 casi di complicazioni emorragiche.
CONCLUSIONI Sebbene l'uso concomitante di warfarin e tamoxifene sia ritenuto controindicato, le evidenze riguardanti questa potenziale interazione sono limitate. Quindi, la sicurezza dell'uso concomitante dei due farmaci può essere ritenuta simile a quella di altri farmaci che interagiscono con warfarin, e richiede un monitoraggio intensivo e attento. L'uso routinario di questa combinazione necessita comunque di maggiori evidenze rassicuranti.