FOLATI E POLIMORFISMI MTHFR RESPONSABILI DI CANCRO MAMMARIO



INCREASED BREAST CANCER RISK AT HIGH PLASMA FOLATE CONCENTRATIONS AMONG WOMEN WITH THE MTHFR 677T ALLELE
Ericson UC, Ivarsson MI, Sonestedt E, et al.
Am J Clin Nutr 2009; 90:1380-9


In donne con MTHFR 677T alte concentrazioni plasmatiche di folati sono associate a un aumento del rischio di tumore mammario; in aggiunta, gli autori hanno osservato una correlazione positiva tra livelli di folati e rischio di tumore mammario anche in donne con genotipo MTHFR 1298AA, ma solo in presenza dell'allele 677T.

RIASSUNTO
CONTESTO I folati sono coinvolti nella sintesi del DNA e nella metilazione e possono pertanto influenzare la cancerogenesi.
OBIETTIVO È stata esaminata la concentrazione di folati nel plasma in relazione ai genotipi dell'enzima metilentetraidrofolato reduttasi metabolizzante dei folati [MTHFR 677C-->T (rs1801133) e 1298A-->C (rs1801131)]. È stato inoltre studiato se i folati plasmatici fossero associati al rischio di tumore mammario post-menopausa in generale e nei sottogruppi con varianti genetiche di polimorfismi a singolo nucleotide MTHFR (SNP).
DISEGNO Questo studio caso-controllo nidificato includeva 313 casi (età compresa tra 55 e 73 anni al basale) con cancro al seno invasivo e 626 controlli, appaiati sulla base dell'età e della data del prelievo, dalla coorte Malmö Diet and Cancer su base di popolazione. I folati plasmatici e i genotipi di MTHFR sono stati determinati per 310 casi e 611 controlli. La concentrazione di folati nel plasma secondo il genotipo veniva calcolata attraverso l'analisi della varianza. Gli odd ratio erano ottenuti attraverso la regressione logistica. Tutti i test sono stati ripetuti due volte.
RISULTATI La variante allelica 677T era associata ad un livello di folati plasmatici più basso. Nelle donne con l'allele 677T, un'alta concentrazione plasmatica di folati era associata a rischio aumentato di cancro al senso (p per trend attraverso i terzili di folati =0,03). È stata osservata un'interazione tra 677C-->T SNP e folati (p=0,002). Un'associazione positiva, che è stata osservata tra folati e rischio di cancro al seno in donne con genotipo MTHFR 1298AA (P = 0,01), era probabilmente dovuta al collegamento tra i 2 SNP. Complessivamente, e nelle donne con altri genotipi, non è stata rilevata alcuna associazione significativa.
CONCLUSIONI Questi risultati suggeriscono un'associazione tra alte concentrazioni plasmatiche di folati e rischio aumentato di tumore mammario post-menopausa nelle portatrici dell'allele 677T. I risultati sottolineano l'importanza della variazione genetica di MTHFR nella relazione complessa tra folati e cancro.