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RIASSUNTO
CONTESTO Il Centro olandese di farmacovigilanza Lareb ha ricevuto
la segnalazione di quattro casi di iponatriemia sintomatica grave o sindrome
da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (syndrome of inappropriate
antidiuretic hormone secretion, SIADH) in associazione all'uso di
acido valproico (farmaco anticonvulsivante), nei quali è stata
sospettata una relazione causale. Questo studio descrive questi casi e
fornisce un supporto da Vigibase (database WHO) per l'associazione.
METODI Vengono descritti i casi di iponatriemia in utilizzatori
di acido valproico. In un'analisi caso/non caso la forza dell'associazione
tra i casi che riportano l'ADR e l'uso di acido valproico in Vigibase
è stata stabilita calcolando l'odds ratio, aggiustato per il possibile
confondimento prodotto dai farmaci concomitanti.
RISULTATI Quattro femmine di 57, 67, 71 ed 888 anni hanno sviluppato
iponatriemia sintomatica o SIADH dopo aver iniziato il trattamento con
acido valproico. Malgrado la presenza di farmaci o patologie concomitanti,
era plausibile una relazione causale. In Vigibase, acido valproico era
disproporzionalmente associato all'evento (OD corretto 1,83; IC al 95%
1,61-2,08)
DISCUSSIONE Sulla base dei casi descritti e dei report da Vigibase,
può essere sospettata un'associazione causale tra acido valproico
e iponatriemia o SIADH. Il meccanismo sotteso non è stato ancora
completamente chiarito. Il farmaco potrebbe determinare una ridotta sensibilità
degli osmorecettori ipotalamici. Potrebbe inoltre influenzare direttamente
la funzionalità delle cellule tubulari, causando la SIADH. Ci si
può quindi aspettare che la combinazione degli effetti sugli osmorecettori
e una mancanza di compensazione dello sbilancio sale-acqua da parte dei
nefroni abbia determinato l'insorgenza di SIADH in alcuni pazienti in
terapia con acido valproico. Potrebbe trattarsi di un effetto avverso
dose- o concentrazione-dipendente.
CONCLUSIONI Con questo studio non solo raddoppia il numero di casi
pubblicati, ma si fornisce anche il supporto all'associazione causale
con Vigibase. Poiché sia l'iponatriemia che la SIADH hanno un'alta
morbilità, i medici dovrebbero essere a conoscenza di questa potenziale
ADR.
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