RIASSUNTO
CONTESTO Le combinazioni di aspirina, clopidogrel e antagonisti della vitamina K sono ampiamente usati nei pazienti post-infartuati. Tuttavia, i dati sulla sicurezza delle combinazioni sono scarsi. Questo studio ha esaminato il rischio di ospedalizzazione per emorragia associata a diversi regimi antitrombotici.
METODI Usando registri nazionali danesi, sono stati identificati 40.812 pazienti di almeno 30 anni che erano stati ricoverati per primo infarto miocardico tra il 2000 e il 2005. Le registrazioni delle prescrizioni dal momento della dimissione ospedaliera sono stati usati per determinare il regime terapeutico secondo la seguente classificazione: monoterapia con aspirina, clopidogrel o antagonisti della vitamina K, terapia doppia con aspirina più clopidogrel, aspirina più antagonisti della vitamina K o clopidogrel più antagonisti della vitamina K; terapia tripla con tutti e tre i farmaci. I rischi di ammissione ospedaliera per sanguinamento, infarto miocardico ricorrente e morte sono stati stabiliti con modelli a rischi proporzionali di Cox, usando i gruppi di esposizione ai farmaci come covariate non costanti nel tempo.
RISULTATI Durante un follow-up medio di 476,5 giorni (DS 142,0), 1891 (4,6%) pazienti erano stati ospedalizzati per sanguinamento. L'incidenza annuale di eventi emorragici era del 2,6% per il gruppo in aspirina, 4,6% per clopidogrel, 4,3% per gli antagonisti della vitamina K, 3,7% per aspirina più clopidogrel, 5,1% per aspirina più antagonisti della vitamina K, 12,3% per clopidogrel più antagonisti della vitamina K e 12,0% per la terapia tripla. Con aspirina come riferimento, gli hazard ratio aggiustati per sanguinamento erano 1,33 (IC al 95% 1,11-1,59) per clopidogrel, 1,23 (0,94-1,61) per gli antagonisti della vitamina K, 1,47 (1,28-1,69) per aspirina più clopidogrel, 1,84 (1,51-2,23) per aspirina più antagonisti della vitamina K, 3,52 (2,42-5,11) per clopidogrel più antagonisti della vitamina K e 4,05 (3,08-5,33) per la terapia tripla. Il numero di pazienti necessario da trattare per ottenere un effetto avverso era 81,2 per aspirina più clopidogrel, 45,4 per aspirina più antagonisti della vitamina K, 15,2 per clopidogrel più antagonisti della vitamina K e 12,5 per la terapia tripla. 702 (37,9%) dei 1852 pazienti con emorragie non fatali andavano incontro a un infarto miocardico ricorrente o a morte durante il periodo dello studio, rispetto a 7178 (18,4%) dei 38.960 pazienti senza emorragie non fatali (HR 3,00; 2,75-3,27; p<0,0001).
INTERPRETAZIONE In pazienti con infarto miocardico, il rischio di ospedalizzazione per sanguinamento aumentava col numero degli antitrombotici usati. Il trattamento con la terapia tripla o doppia con clopidogrel più antagonisti della vitamina K dovrebbe essere prescritto solo dopo completa valutazione del rischio individuale.