EIDOS: UNA CLASSIFICAZIONE DEGLI EFFETTI AVVERSI DA FARMACI SULLA BASE DEL MECCANISMO



EIDOS: A MECHANISTIC CLASSIFICATION OF ADVERSE DRUG EFFECTS
Ferner RE, Aronson JK
Drug Saf 2010;33:15-23


Gli schemi di classificazione DoTS ed EIDOS possono essere integrati per migliorare la prevenzione, la diagnosi e il trattamento degli effetti avversi da farmaci e costituiscono uno strumento importante nelle attività di farmacovigilanza.

RIASSUNTO
Il meccanismo degli effetti avversi dei farmaci non è stato adeguatamente classificato. Viene proposta una classificazione esauriente, basata sul meccanismo degli effetti avversi da farmaci, che considera 5 elementi: le specie chimiche Estrinseche (E) che innescano l'effetto; le specie chimiche Intrinseche (I) che vengono interessate; la Distribuzione (D) di queste specie nel corpo; l'Outcome fisiologico o patologico (O); e le Conseguenze (Sequela, S), in cui consiste l'effetto avverso. Questa classificazione, che è stata chiamata EIDOS, descrive il meccanismo con cui si sviluppa un evento avverso; completa la classificazione DoTS degli effetti avversi (basata sulla farmacologia clinica), che tiene conto della risposta alla Dose, la Tempistica e fattori di Suscettibilità. Insieme, questi due sistemi di classificazione, meccanicistico e clinico, descrivono in modo completo tutti gli aspetti importanti delle reazioni avverse da farmaci; essi possono contribuire in ambiti quali lo sviluppo e la regolamentazione del farmaco, la farmacovigilanza, il monitoraggio delle terapie e prevenzione, diagnosi e trattamento degli effetti avversi da farmaci.

Classificazione EIDOS in base al meccanismo delle reazioni avverse da farmaci

Caratteristica
Varietà
Esempi
E. Specie estrinseche
Il composto principale
Insulina
. .
Un eccipiente
Polioxil 35 castor oil
. .
Un contaminante
1,10-ethylidenebis (L-triptofano)
. .
Un adulterante
Piombo nei fitofarmaci
. .
Un prodotto di degradazione formatosi prima della somministrazione
Tetraciclina degradata
. .
Un derivato dei precedenti (ad esempio, un metabolita)
Acroleina (da ciclofosfamide)
I. Specie intrinseche e natura dell'interazione con le specie estrinseche
.
.
. (a) molecolare
Acidi nucleici
.
. .
DNA
Melfalan
. .
RNA
Mitoxantrone
. .
Enzimi
.
. .
- effetto reversibile
Edrofonio
. .
- effetto irreversibile
Malathion
. .
Recettori
.
. .
- effetto reversibile
Prazosin
. .
- effetto irreversibile
Fenossibenzamina
. .
Canali ionici/trasportatori
Antagonisti dei canali del calcio, digossina
. .
Altre proteine
.
. .
- proteine immunologiche
Residui metabolici penicillinici
. .
- proteine tissutali
Paracetamolo (acetaminofene)
. (b) extracellulare
Acqua
Glucosio al 5%
. .
Ioni idrogeno (pH)
Sodio bicarbonato
. .
Altri ioni
Ticarcillina sodica
. (c) fisica o fisico-chimica
Danno tissutale diretto
Vincristina intratecale
. .
Natura fisicochimica alterata della specie estrinseca
Precipitazione di sulindac
D. Distribuzione
Sito del corpo dove si trovano le specie estrinseche e intrinseche (dipendentemente dalla farmacocinetica)
Distribuzione Gli antistaminici causano sonnolenza solo se influenzano i recettori H1 istaminergici nel cervello
O. Outcome (fisiologico o patologico)
Variazioni fisiologiche
Ipertensione da MAO inibitori
. .
Adattamento cellulare
Lipoatrofia da insulina sottocutanea
. .
Alterata funzione cellulare
Degranulazione dei mastociti IgE-mediata
. .
Danno cellulare
Danno epatico da troglitazone
. .
Accumuli intracellulari
Pigmentazione cutanea da amiodarone
S. Conseguenze
Effetto avverso (Classificazione per Dose, Tempo, Suscettibilità [DoTS] classification)
.