DIFFERENZE NELL'ADESIONE ALLE RACCOMANDAZIONI RIPORTATE SUI FOGLIETTI ILLUSTRATIVI IN MERITO ALLE INTERAZIONI TRA I FARMACI METABOLIZZATI DAL CYP2D6



NATIONWIDE DRUG-DISPENSING DATA REVEAL IMPORTANT DIFFERENCES IN ADHERENCE TO DRUG LABEL RECOMMENDATIONS ON CYP2D6-DEPENDENT DRUG INTERACTIONS
Mannheimer B, Wettermark B, Lundberg M, et al.
Br J Clin Pharm 2010; 69:411-417


I risultati di questo studio sulle interazioni tra farmaci CYP450-dipendenti indicano che i medici svedesi evitano la prescrizione di potenti inibitori insieme a farmaci a rischio di accumulo e di reazioni avverse correlate alla sovraesposizione. Tuttavia, le interazioni che influenzano l'efficacia sembrano essere trascurate, indicando un'area bisognosa di educazione presso i prescrittori.

RIASSUNTO
SCOPO Lo studio ha voluto indagare l'aderenza clinica alle raccomandazioni riportate sui foglietti illustrativi circa importanti interazioni farmaco-farmaco (drug-drug interaction, DDI). I dati di dispensazione delle combinazioni tra farmaci riguardanti gli antidepressivi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) possono aiutare a identificare le aree che necessitano di una educazione intensiva dei medici.
METODI E' stata condotta un'analisi retrospettiva trasversale dei dati individuali di dispensazione riguardanti tutti i soggetti >=15 anni in Svezia. Lo studio ha anailizzato la prescrizione e la dispensazione di farmaci metabolizzati dal CYP2D6 (metoprololo, donepezil, galantamina, codeina, tamoxifene) insieme a SSRI inibitori del CYP2D6 (paroxetina/fluoxetina) o SSRI senza inibizione significativa di CYP2D6 (citalopram/escitalopram/sertralina), e le relative prescrizioni di farmaci indipendenti dal CYP2D6 per il confronto (atenololo, rivastigmina, propossifene, anastrozolo). Sono stati calcolati gli odds tra ciascun farmaco metabolizzato dal CYP2D6 e il corrispondente confronto in pazienti in terapia con fluoxetina/paroxetina e citalopram/escitalopram/sertralina, rispettivamente. L'odds ratio (OR) è stato calcolato dividendo gli odds ottenuti nei pazienti in fluoxetina/paroxetina per i corrispondenti odds nei pazienti in citalopram/escitalopram/sertralina.
RISULTATI Rispetto ai pazienti con prescrizioni di citalopram/escitalopram/sertralina, i pazienti con prescrizioni di fluoxetina/paroxetina avevano tassi più bassi di prescrizione di metoprololo (OR aggiustati 0,80; IC al 95% 0,76-0,85), donepezil (0,65; 0,49-0,86) e galantamina (0,58; 0,41-0,81). Per contro, l'uso dei profarmaci codeina (rispetto a propossifene) o tamoxifene (rispetto ad anastrozolo) era simile tra pazienti in fluoxetina/paroxetina e citalopram/escitalopram/sertralina (OR aggiustati 1,03; 0,94-1,12 e 1,29; 0,96-1,73, rispettivamente).
CONCLUSIONE Le DDI clinicamente importanti che sono associate a scarsa attivazione dei profarmaci sembrano essere più facilmente ignorate nella pratica clinica rispetto alle DDI che causano accumulo del farmaco e reazioni avverse sintomatiche.