RIASSUNTO
Dopo il 2002, un'associazione tra ictus e farmaci antipsicotici è stata riportata nei trial clinici e in ampi studi su database. Questa revisione considera precedenti review quantitative, trial clinici di nuova pubblicazione e recenti studi di coorte osservazionali e studi caso-controllo e si focalizza sulla significatività clinica del rischio di ictus, sulla differenza tra antipsicotici tipici e atipici, sul possibile profilo dei pazienti a rischio e sul tempo di occorrenza dell'ictus dopo l'esposizione.
È stata condotta una ricerca in MEDLINE che copriva il periodo dal 1966 a giugno 2009 usando parole chiave selezionate. I criteri di inclusione erano (i) review quantitative su ictus e antipsicotici; (ii) trial clinici in doppio cieco controllati con placebo su pazienti con demenza trattati con antipsicotici; e (iii) studi di coorte osservazionali su database e studi caso-controllo sull'associazione tra ictus e antipsicotici. I trial clinici venivano esclusi se erano in singolo cieco o se i pazienti erano affetti da demenza complicata da altre patologie neurologiche.
Sono stati selezionati e analizzati: 4 review con dati aggregati, 2 metanalisi, 13 trial in doppio cieco, randomizzati e controllati, 7 studi di coorte osservazionali e 4 studi caso-controllo. L'incidenza degli eventi cerebrovascolari (CVE) era molto bassa nelle review aggregate e nelle metanalisi (2-4%). Quando la numerosità era sufficientemente alta o venivano raggruppati diversi trattamento farmacologici, il tasso di eventi più alto nei soggetti esposti ad antipsicotici era statisticamente significativo. L'analisi di altri trial clinici randomizzati e controllati, non inclusi nelle review aggregate e nelle metanalisi, riportavano tassi simili di CVE. La maggior parte degli studi di coorte osservazionali confrontava antipsicotici tipici e atipici e non mostrava rilevanti differenze tra le due classi. In alcuni studi di coorte veniva effettuato il confronto con i non utilizzatori. Negli studi caso-controllo, la probabilità di CVE negli utilizzatori rispetto ai non utilizzatori era da 1,3 a 2 volte superiore. Dati preliminari indicano anche che il più alto rischio di ictus è relativo alle prime settimane di trattamento, e il profilo di rischio emergente contempla l'età avanzata, disturbi cognitivi e patologie vascolari. Diversi sono i meccanismi pato-fisiologici che possono essere coinvolti, dalla presenza di fattori di rischio per eventi trombotici e cardiovascolari alla predisposizione all'ictus conferita da demenza, schizofrenia e patologie affettive.
Prima della prescrizione di un antipsicotico, i medici dovrebbero soppesare tutti i fattori di rischio per un dato paziente e considerare non solo le indicazioni fornite dalle agenzie regolatorie, ma anche l'efficacia complessiva degli antipsicotici tipici e atipici.