EMORRAGIA DURANTE LA TERAPIA CON WARFARIN, ASSOCIATA A COTRIMOXAZOLO E AD ALTRI AGENTI ANTI-INFETTIVI DEL TRATTO URINARIO



HAEMORRHAGE DURING WARFARIN THERAPY ASSOCIATED WITH COTRIMOXAZOLE AND OTHER URINARY TRACT ANTI-INFECTIVE AGENTS: A POPULATION-BASED STUDY
Fischer HD, Juurlink DN, Mamdani MM, et al.
Arch Intern Med 2010; 170:617-621


In pazienti anziani sottoposti a terapie anticoagulanti l'impiego di cotrimoxazolo è associato a un incremento di circa tre volte del rischio di emorragie del tratto gastrointestinale superiore rispetto ad altri antibiotici, come amoxicillina o ampicillina, comunemente usati per le infezioni delle vie urinarie.

RIASSUNTO
CONTESTO Alcuni agenti antibiotici, incluso cotrimoxazolo, inibiscono il metabolismo di warfarin sodico e aumentano il rischio di emorragie. È stato esaminato il rischio di emorragie nel tratto gastrointestinale superiore nei pazienti anziani a cui viene cosomministrato warfarin con comuni antibiotici utilizzati per infezioni alle vie urinarie, con particolare attenzione al cotrimoxazolo.
METODI Questo studio caso-controllo innestato, con base di popolazione, cha ha usato il database sanitario dell'Ontario, Canada, tra l'1 aprile 1997 e il 31 Marzo 2007, ha identificato residenti di 66 anni o più in terapia con warfarin. I casi erano stati ospedalizzati per emorragia al tratto grastointestinale. Per ogni caso sono stati selezionati fino a 10 controlli, appaiati per età e sesso. Sono stati calcolati gli odds ratio aggiustati (OR) per l'esposizione a cotrimoxazolo, amoxicillina triidrata, ampicillina triidrata, ciprofloxacina cloroidrato, nitrofuratoina e norfluoxacina nei 14 giorni prima dell'insorgenza di emorragia nel tratto grastointestinale.
RISULTATI Sono stati identificati 134.637 pazienti in terapia con warfarin, di cui 2151 casi erano stati ospedalizzati per emorragia al tratto gastrointestinale. I casi avevano una probabilità 4 volte più alta rispetto ai controlli di aver assunto di recente cotrimoxazolo (OR 3,84; IC al 95% 2,33-6,33). Anche l'utilizzo di ciprofloxacina è stato associato a un incremento del rischio (OR 1,94; 1,28-2,95), ma non è stata osservata un'associazione significativa con amoxicillina o ampicillina (1,37; 0,92-2,05), nitrofurantoina (1,40; 0,71-2,75), o norfloxacina (0,38; 0,12-1,26). Rispetto ad ampicillina e amoxicillina, la prescrizione di cotrimoxazolo è stata associata a un rischio tre volte superiore (rapporto degli OR, 2,80; 1,48-5,32)
CONCLUSIONI Tra i pazienti anziani che assumono warfarin, cotrimoxazolo è significativamente associato a un più alto rischio di emorragia a carico del tratto gastrointestinale superiore rispetto agli altri antibiotici comunemente utilizzati. I medici dovrebbero prescrivere antibiotici alternativi ogni qual volta sia possibile.