RIASSUNTO
CONTESTO Esistono difficoltà nella diagnosi clinica dell'epatopatia indotta da farmaci (drug-induced liver injury, DILI) e nella ricerca di informazioni sull'epatotossicità nell'uomo.
OBIETTIVI (i) Sviluppare un'unica lista che comprendesse farmaci associati a casi di DILI ben verificati provenienti da molte fonti riconosciute e farmaci soggetti ad azioni regolatorie per epatotossicità; (ii) integrare la lista con dati sulle frequenze di segnalazione degli eventi epatici nel database che raccoglie i singoli safety report dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (VigiBase).
FONTI ED ESTRAZIONE DEI DATI Sono stati raccolti (i) farmaci identificati come causa di DILI in tre registri principali; (ii) farmaci identificati come causa di insufficienza epatica acuta (ALF) iatrogena in sei differenti fonti di dati, inclusi i principali registri di ALF e precedenti studi pubblicati su ALF; e (iii) farmaci soggetti ad azioni regolatorie governative a causa della loro epatotossicità in Europa o USA. La frequenza di segnalazione degli eventi avversi era determinata usando VigiBase, calcolata con Empirical Bayes Geometric Mean (EBGM) con intervalli di confidenza al 90% per i due termini specifici, 'danno epatico generico' e 'ALF'. Una EBGM >=2 era considerato un aumento disporporzionale della frequenza di segnalazione. I farmaci identificati erano poi caratterizzati in termini di divergenze regionali, case report pubblicati, importanti azioni regolatorie e frequenza di segnalazione, in termini di 'danno epatico generico' e 'ALF', calcolata da VigiBase.
SINTESI DEI DATI Escludendo i prodotti erboristici, i supplementi e i medicinali alternativi, complessivamente sono stati individuati 385 singoli farmaci; 319 erano stati identificati nei tre registri di DILI, 107 dai sei registri ALF (o studi) e 47 farmaci erano stati soggetti a sospensione o erano stati ritirati in USA o Europa a causa della loro epatotossicità. I farmaci identificati variavano notevolmente tra Spagna, USA e Svezia. Dei 319 farmaci identificati nei registri DILI di casi validati, il 93,4% era reperibile in case report pubblicati, l'1,9% era stato sospeso o ritirato per epatotossicità e il 25,7% era stato identificato anche nei registri/studi di ALF. In VigiBase, il 30,4% dei 319 farmaci era associato ad una frequenza di segnalazione disproporzionalmente più alta di 'danno epatico generico' e l'83,1% era associato ad almeno un caso riportato di ALF.
CONCLUSIONI Questa lista appena sviluppata di farmaci associati a epatotossicità e l'analisi multivariata del danno epatico potrà aiutare nella determinazione del nesso di causalità e della diagnosi clinica di DILI e fornirà la base per un'ulteriore caratterizzazione della epatotossicità.