LA NEFRITE INTERSTIZIALE ACUTA INDOTTA DA OMEPRAZOLO NON È CORRELATA AL GENOTIPO O AL FENOTIPO CYP2C19



OMEPRAZOLE-INDUCED ACUTE INTERSTITIAL NEPHRITIS IS NOT RELATED TO CYP2C19 GENOTYPE OR CYP2C19 PHENOTYPE
Helsby NA, Lo W, Simpson IJ, et al.
Br J Clin Pharmacol 2010, 69:516-9


L'ipotesi primaria era che il genotipo o fenotipo dei metabolizzatori lenti potesse spiegare l'induzione di nefrite interstiziale acuta da omeprazolo. Tuttavia, i dati non supportano tale ipotesi. Ciononostante si dovrebbe prestare attenzione all'utilizzo di omeprazolo nell'anziano.

RIASSUNTO
OBIETTIVO La nefrite interstiziale acuta omeprazolo-indotta (OAIN) è un evento avverso raro. Non è chiaro se si tratti di una reazione idiosincrasica immuno-mediata o se invece sia correlata alla tossicità diretta del farmaco. Gli individui omozigoti che presentano varianti alleliche per CYP2C19 sono metabolizzatori lenti di omeprazolo ed hanno una maggior esposizione al farmaco. Lo scopo di questo studio era determinare la prevalenza del genotipo e fenotipo di metabolizzatori lenti di CYP2C19 in pazienti con OAIN.
METODI Venti pazienti sono stati genotipizzati per varianti alleliche di CYP2C19 (*2, 681G>A e *3, 636G>A) tramite analisi RFLP-PCR e ottanta sono stati fenotipizzati per lo stato di metabolizzatore CYP2C19.
RISULTATI La frequenza delle varianti alleliche di CYP2C19*2 era del 12,5%, nessuno presentava la variante CYP2C19*3 e nessun paziente presentava la variante omozigote. Ciò non era differente dalla frequenza attesa. Il 33% di soggetti era un metabolizzatore lento per quanto riguarda il fenotipo di CYP2C19 .
CONCLUSIONI C'era discordanza tra genotipo e fenotipo di CYP2C19. Tuttavia, fino al 45% di soggetti anziani sani ha un fenotipo da metabolizzatore lento. Perciò né il genotipo di CYP2C19 -metabolozzatore lento- nè il fenotipo rappresentano un fattore di rischio per OIAIN.