RIASSUNTO
CONTESTO Nello studio randomizzato Women's Health Initiative (WHI), un trial placebo-controllato con estrogeni più progesterone, dopo un tempo medio di intervento di 5,6 (DS 1,3) anni (range 3,7-8,6 anni) e un tempo medio di follow-up di 7,9 (DS 1,4) anni, l'incidenza di tumore al seno è risultata aumentata tra le donne che hanno ricevuto la terapia ormonale combinata (TOS). La mortalità tra le partecipanti al trial non è stata precedentemente riportata.
OBIETTIVO Determinare gli effetti della terapia con estrogeni più progestinici sull'incidenza cumulativa di tumore al seno e mortalità dopo un follow up totale medio di 11,0 (DS 2,7) anni, sino al 14 agosto 2009.
DISEGNO, SETTING, PARTECIPANTI 16.698 donne in menopausa di età compresa tra i 50 e i 79 anni, senza precedente isterectomia, sono state reclutate da 40 centri clinici statunitensi e randomizzate per ricevere una terapia combinata di estrogeni equini coniugati 0,625 mg/L e medrossiprogesterone acetato 2,5 mg/die oppure placebo. Dopo la data di completamento del trial originale (31 marzo 2005), è stato nuovamente richiesto il consenso per continuare il follow up allo scopo di rilevare l'incidenza di tumore al seno, consenso che è stato ottenuto da 12.788 (83%) delle partecipanti sopravissute.
END POINT PRIMARI Incidenza di tumore invasivo al seno e conseguente mortalità.
RISULTATI Nell'analisi intention-to-treat, che includeva tutte le partecipanti randomizzate e escludeva quelle che non avevano dato il consenso all'addizionale follow up nel marzo 2005, la terapia combinata di estrogeni più progestinici è stata associata a una maggiore invasività del tumore al seno rispetto al placebo (385 casi, 0,42% per anno vs 293 casi, 0,34% per anno; hazard ratio [HR] 1,25; IC al 95% 1,07-1,46; p=0,04). Il tumore al seno nel gruppo in terapia combinata è risultato simile rispetto al placebo per istologia e grado, ma la probabilità di tumori con linfonodi positivi è apparsa maggiore (81, 23,7% vs 43, 16% rispettivamente; HR 1,78%; 1,23-2,58; p=0,03). Tra le donne in terapia combinata, rispetto a quelle in placebo, risultava un maggior numero di decessi direttamente attribuibili al tumore al seno (25 morti, 0,03% per anno vs 12 morti, 0,01% per anno; HR 1,95; 1,00-4,04; p=0,049) oltre a una maggior numero di decessi per tutte le cause, verificatesi dopo diagnosi di tumore al seno (51 morti, 0,05% per anno vs 31 morti 0,03% per anno; HR 1,57; 1,01-2,48; p=0,045)
CONCLUSIONI Gli estrogeni combinati con i progestinici sono stati associati a una maggiore incidenza di tumore al seno e di tumori con linfonodi positivi. La mortalità per cancro al seno appare anch'essa aumentata dalla suddetta terapia.