RIASSUNTO
OBIETTIVI Studi recenti hanno sollevato l'attenzione sull'efficacia clinica di clopidogrel assunto in combinazione con inibitori di pompa protonica (PPI), dimostrando un incremento nell'insorgenza di eventi cardiovascolari. In questo studio è stata valutata l'associazione tra co-somministrazione di PPI e clopidogrel ed eventi cardiovascolari (CV) e gastrointestinali (GI) in un'ampia coorte olandese.
METODI È stato condotto uno studio retrospettivo utilizzando dati di 4 milioni di individui. Sono stati identificati i nuovi utilizzatori di clopidogrel tra gennaio 2006 e dicembre 2007, che sono stati seguiti nel tempo. Sono stati usati il metodo Kaplan-Meier e l'analisi di regressione proporzionale di Cox per calcolare il rischio di esiti CV e GI nei pazienti in terapia con clopidogrel, utilizzatori e non di PPI.
RISULTATI Sono stati identificati 18.139 nuovi utilizzatori di clopidogrel; 5.734 soggetti (32%) assumevano contemporaneamente un PPI. I pazienti con PPI erano significativamente più anziani, utilizzavano più politerapie ed erano affetti da più comorbilità. L'uso di clopidogrel e PPI era associato a un incremento del rischio di infarto del miocardio (hazard ratio [HR] 1,93, IC 95% 1,60-2,03), di angina pectoris instabile (HR 1,79; 1,60-2,03) e dell'end point composito (HR 1,75; 1,58-1,94) confrontato con gli utilizzatori di clopidogrel senza PPI. Gli utilizzatori di PPI mostravano anche un incremento del rischio di eventi GI rispetto ai non utilizzatori (HR 4,76; 1,18-19,17).
CONCLUSIONI I nuovi utilizzatori di clopidogrel e PPI hanno un rischio maggiore di incorrere in complicazioni CV e GI rispetto ai non utilizzatori di PPI. Un profilo cardiovascolare più basso degli utilizzatori di clopidogrel e PPI e l'occorrenza di channeling bias (errore sistematico in cui la prognosi indirizza la scelta della terapia) potrebbero essere importanti fattori sottostanti questa osservazione.