RIASSUNTO
CONTESTO La Food and Drug Administration ha emesso avvertimenti su un potenziale legame tra gli agenti modificatori dei leucotrieni (leukotriene modifying agents, LTMA) e il suicidio. Queste avvertenze sono basate su case report ma l'associazione è controversa. Mentre le segnalazioni spontanee degli eventi correlati al suicidio attribuiti a LTMA sono drammaticamente in aumento, questi dati possono essere falsati dalle avvertenze. L'obiettivo di questo studio è stato esaminare il rapporto tra LTMA e le morti per suicidio utilizzando i dati degli eventi che precedono i warnings dell'FDA.
METODI È stata condotta un'analisi di regressione di Poisson a effetti misti sull'associazione tra prescrizioni LTMA erogate e morti per suicidio a livello di contea. Il numero dei suicidi verificatisi in ogni contea degli Stati Uniti, stratificate per razza, età, sesso e anno sono state ottenute dal National Center for Health Statistics per il periodo dall'1 gennaio 1999 al 31 dicembre 2006. Le numerosità delle prescrizioni LTMA dispensate in ogni contea degli Stati Uniti sono state ottenute dall'IMS Health Incorporated. Il modello ha valutato il tasso complessivo di suicidio subordinato all'uso di LTMA, aggiustato per età, sesso, razza, anno e utilizzo di antidepressivi. Sono state anche determinate le associazioni inter- e intra-contee.
RISULTATI Ci sono stati 249.872 suicidi negli Stati Uniti tra il 1999 e il 2006, e il tasso di suicidio annuale variava da 11,17 a 11,92 per 100.000 abitanti. Sono state dispensate 118,63, 11,68, e 0,12 milioni di prescrizioni per montelukast, zafirlukast, e zileuton, rispettivamente, tra il 1999 e il 2006. Il tasso medio di prescrizioni di LTMA dispensate per contea era 42,91 (IC 95% 42,78-43,04), 4,82 (4,81-4,84) e 0,05 (0,05-0,05) per 1000 soggetti, per montelukast, zafirlukast e zileuton, rispettivamente. In ogni contea è stata trovata un'associazione negativa tra il tasso totale di prescrizioni dispensate di LTMA e il tasso di suicidio (p=0,0296). Questa associazione era dovuta principalmente al farmaco montelukast.
CONCLUSIONI I presenti risultati, pur soggetti ad alcune limitazioni, forniscono l'evidenza preliminare che l'associazione tra LTMA e suicidio potrebbe essere diversa (ad esempio, riduzione del rischio) rispetto a quella che si poteva prevdere sulla base delle avvertenze preliminari della FDA. E' necessario condurre uno studio a livello del singolo paziente per comprendere più chiaramente l'associazione tra LTMA e suicidio.