A PAUCIMORPHIC VARIANT IN THE HMG-COA REDUCTASE GENE IS ASSOCIATED WITH LIPID-LOWERING RESPONSE TO STATIN TREATMENT IN DIABETES: A GODARTS STUDY
Donnelly LA, Doney AS, Dannfald J, et al.
Pharmacogenetics & Genomics. 2008; 18:1021-1026


Il polimorfismo rs17238540 nel gene che codifica per l'enzima HMG CoA-reduttasi influenza l'efficacia ipolipemizzante delle statine nei pazienti diabetici.

RIASSUNTO
CONTESTO Esistono variazioni interindividuali considerevoli nella risposta ipolipemizzante agli inibitori dell'enzima 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A reduttasi (HMGCR), noti come statine. HMGCR catalizza lo step limitante la velocità della biosintesi del colesterolo, e gioca un ruolo significativo anche nell'omeostasi del lipide. Gli autori hanno valutato l'associazione del polimorfismo di un singolo nucleotide (rs17238540) nel gene per HMGCR con la risposta ipolipemizzante in un'ampia coorte di pazienti diabetici su base di popolazione.
METODI Dal database Genetics of Diabetes Audit and Research in Tayside Scotland sono stati identificati 1601 pazienti che avevano iniziato la terapia con statine tra il 1993 e il 2006. La risposta a questi farmaci è stata determinata sia come modificazione percentuale dei livelli lipidici che come eventualità di non raggiungere il target per il colesterolo totale di 4 mmol/L. Le covariate comprendevano genotipo HMGCR, livelli basali di lipidi, età, sesso, aderenza e dose del farmaco. Tutti i pazienti sono stati genotipizzati per rs17238540 usando un saggio di discriminazione allelica attraverso il sistema TAQMAN.
RISULTATI Il 28% degli individui omozigoti per l'allele T più frequente non raggiungevano il target, rispetto al 51% dei pazienti con una singola copia dell'allele minore G (frequenza del portatore 3,3%) con un odds ratio aggiustato (IC al 95%) per il fallimento di 2,93 (1,61-5,34) mmol/L; p=0,0005. Inoltre, si è osservato che gli eterozigoti avevano una minore riduzione del 13% nel colesterolo totale (-32,3% vs -37,1%; p=0,0081) e una minore riduzione dei trigliceridi (-27,5 vs -37,6%; p=0,0046)
CONCLUSIONI Gli individui eterozigoti per l'allele G del polimorfismo rs17238540 nel gene che codifica per HMGCR possono rispondere meno alla terapia con statine in termini di riduzione dei livelli di colesterolo totale e trigliceridi.