RIASSUNTO
CONTESTO I farmaci antipsicotici atipici sono comunemente utilizzati off-label per condizioni come l'agitazione nella demenza, l'ansia e il disturbo ossessivo-compulsivo.
OBIETTIVO Eseguire una revisione sistematica sull'efficacia e la sicurezza dei farmaci antipsicotici atipici per l'uso in condizioni di mancanza di approvazione da parte della FDA americana.
FONTI DI DATI E SELEZIONE DEGLI STUDIO Sono stati identificati gli studi rilevanti pubblicati in lingua inglese da ricerche di 6 database (PubMed, EMBASE, CINAHL, PsycINFO, Cochrane DARE, e CENTRAL) dall'inizio della disponibilità del database a maggio 2011. Sono stati inclusi studi controllati di confronto tra un farmaco antipsicotico atipico (risperidone, olanzapina, quetiapina, aripiprazolo, ziprasidone, asenapina, iloperidone o paliperidone) con placebo, con un altro antipsicotico atipico, o con altri farmaci, condotti su adulti in condizioni off-label. Per valutare gli eventi avversi sono stati inclusi studi osservazionali con campioni di dimensioni maggiori di 1000 pazienti.
ESTRAZIONE DEI DATI Revisione indipendente dell'articolo e valutazione della qualità dello studio da parte di 2 ricercatori.
SINTESI Di 12.228 citazioni identificate, 162 hanno contribuito alla revisione dei dati di efficacia. Fra i 14 studi controllati con placebo su pazienti anziani con demenza che riportavano un punteggio totale dei risultati globali comprendente sintomi come psicosi, alterazioni dell'umore e aggressione, è stata osservata una piccola ma statisticamente significativa dimensione degli effetti da 0,12 a 0,20 per aripiprazolo, olanzapina e risperidone. Per il disturbo d'ansia generalizzato, un'analisi combinata di 3 studi ha dimostrato che quetiapina era associata a una probabilità superiore del 26% di una risposta favorevole (definita come almeno il 50% di miglioramento sulla scala Hamilton Anxiety) rispetto a placebo. Per il disturbo ossessivo-compulsivo, risperidone era associato a una probabilità 3,9 volte maggiore di una risposta favorevole (definita come un miglioramento del 25% sulla Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) rispetto a placebo. Nei pazienti anziani, gli eventi avversi comprendevano un aumentato rischio di morte (number needed to harm [NNH] 87), ictus (NNH 53 per risperidone), sintomi extrapiramidali (NNH 10 per olanzapina, NNH 20 per risperidone), e sintomi del tratto urinario (range NNH 16-36). Negli adulti non anziani, gli eventi avversi includevano aumento del peso (in particolare con olanzapina), affaticamento, sedazione, acatisia (per aripiprazolo), e sintomi extrapiramidali.
CONCLUSIONI I vantaggi e gli effetti avversi variano tra i farmaci antipsicotici atipici nell'uso off-label. Per i punteggi globali dei sintomi comportamentali associati a demenza nei pazienti anziani, sono osservati benefici piccoli ma statisticamente significativi per aripiprazolo, olanzapina e risperidone. Quetiapina è risultata associata a benefici nel trattamento del disturbo d'ansia generalizzato, e risperidone è stato associato a benefici nel trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo; tuttavia, gli eventi avversi erano frequenti.